Sintesis Total Mitomycin

Definisi

Mitomycins adalah keluarga produk alami yang mengandung aziridin yang diisolasi dari streptomyces caespitosus atau streptomyces lavendulae. Senyawa tersebut termasuk mitomisin A, mitomisin B, dan mitomisin C. Bila nama mitomycin terjadi sendiri, biasanya mengacu pada mitomisin C; Ini adalah nama nonproprietary internasional untuk mitomycin C.

            

Mitomycin adalah antikanker (sitotoksik) obat. Kanker terbentuk ketika beberapa sel dalam tubuh berkembang biak tak terkendali dan normal. Ada dua jenis kanker. kanker padat dimana bentuk benjolan misalnya tulang, otot, otak membagi dll dan berkembang biak sel-sel norma. Tipe kedua adalah penyakit leukemia lain dan limfoma di mana sel-sel darah abnormal membelah dan berkembang biak. karakteristik lain dari kanker selain pertumbuhan tidak terkendali mencakup kemampuan sel-sel abnormal untuk menyerang jaringan lain di samping mereka atau untuk melepaskan diri dari situs aslinya, perjalanan melalui darah atau getah bening, dan membentuk kanker baru di situs yang berbeda dari tubuh. Ini disebut metastasis. Seperti sel-sel sehat yang normal, sel-sel kanker melalui proses yang berkesinambungan perubahan. Setiap sel terbagi menjadi dua sel anak. Sel-sel ini tumbuh, istirahat dan kemudian membagi lagi. Obat-obatan yang digunakan dalam kemoterapi adalah bahan kimia kuat yang dibuat untuk mengganggu siklus ini dan menghentikan sel-sel dari tumbuh. Mitomycin adalah antitumor antibiotik digunakan secara khusus dalam pengobatan kanker.Mitomycin memperlambat atau menghentikan pertumbuhan dan penyebaran sel kanker dalam tubuh.

          Mitomycin merupakan obat antitumor yang efektif. Hal ini digunakan untuk beberapa jenis kanker, termasuk kanker kandung kemih, anus, dan leher rahim. Hal ini sering dikombinasikan dengan obat lain. Tipe dan luasnya kanker menentukan seberapa efektif obat ini memperlambat atau menghentikan pertumbuhan sel-sel kanker dalam tubuh. Ketika mitomycin diberikan langsung ke dalam kandung kemih, mungkin membantu mencegah kanker kandung kemih datang kembali.

          Kompleksitas masalah muncul dari kebutuhan untuk mengakomodasi fungsionalitas yang sangat interaktif dalam matriks yang agak kompak dan untuk mengatur perkembangan kimia seperti untuk mengekspos dan mempertahankan elemen struktur yang rentan saat sintesis terungkap. Sintesis mitomycin adalah zat kimia yang setara dengan berjalan di kulit telur. "

Biosintesis

          Secara umum, biosintesis semua mitomikin [2] dilanjutkan melalui kombinasi asam 3-amino-5-hidroksibenzoat (AHBA), D-glukosamin, dan fosfat karbamoil, untuk membentuk inti mitosana, diikuti dengan langkah penjahitan khusus. Kunci antara, AHBA, adalah prekursor umum untuk obat antikanker lainnya, seperti rifamycin dan ansamycin.

          Secara khusus, biosintesis dimulai dengan penambahan phosphoenolpyruvate (PEP) menjadi eritrose-4-phosphate (E4P) dengan enzim yang belum ditemukan, yang kemudian dimurnikan untuk memberikan asam heptulosonat 4-amino-3-deoksi-D-arabino 7- Fosfat (aminoDHAP). Selanjutnya, DHQ synthase mengkatalisis penutupan cincin untuk memberi 4-amino3-dehidroquinate (aminoDHQ), yang kemudian mengalami oksidasi ganda melalui aminoDHQ dehydratase untuk memberi 4-amino-dehydroshikimate (aminoDHS). Kunci intermediate, 3-amino-5-hydroxybenzoic acid (AHBA), dibuat melalui aromatisasi oleh AHBA synthase.

Sintesis asam intermediate, 3-amino-5-hydroxy-benzoat kunci.

          Inti mitosane disintesis seperti yang ditunjukkan di bawah ini melalui pengembunan AHBA dan D-glukosamin, walaupun tidak ada enzim spesifik yang menjadi ciri khas yang menengahi transformasi ini. Begitu kondensasi ini terjadi, inti mitosane disesuaikan dengan berbagai enzim. Baik urutan dan identitas langkah-langkah ini belum ditentukan.

• ·         Pengurangan lengkap C-6 - Kemungkinan melalui reduktase tetrahydromethanopterin (H4MPT) F420 dan H4MPT: CoM methyltransferase
• ·         Hidroksilasi C-5, C-7 (diikuti dengan transaminasi), dan C-9a. - Kemungkinan via sitokrom P450 monooxygenase atau benzoate hydroxylase
• ·         O-Metilasi pada C-9a - Kemungkinan via SAM dependent methyltransferase
• ·         Oksidasi pada C-5 dan C8 - Tidak diketahui
• ·         Aminasi intramolekuler untuk membentuk aziridin - tidak diketahui
• ·         Carbamoylation pada C-10 - Carbamoyl transferrase, dengan karbamoil fosfat (C4P) diturunkan dari L-citrulline atau L-arginine

Mekanisme reaksi mitomycin sebagai obat antikanker adalah berikatan dengan DNA tumor sehingga replikasi DNA dari tumor terganggu dan lama kelamaan akan mati. Berikut ini adalah mekanisme reaksinya :

Reference :

Danishefsky, S. J.; Scheryantz, J. M. Synlett. 1995, 475

https://en.wikipedia.org/wiki/Mitomycins

http://haiyulfadhli.blogspot.co.id/2015/03/anikanker.html

Moreau, B. 2007. The Total Synthesis of Mitomycins. Organic Supergroup