Definisi
Mitomycins adalah keluarga produk
alami yang mengandung aziridin yang diisolasi dari streptomyces caespitosus
atau streptomyces lavendulae. Senyawa tersebut termasuk mitomisin A, mitomisin
B, dan mitomisin C. Bila nama mitomycin terjadi sendiri, biasanya mengacu pada
mitomisin C; Ini adalah nama nonproprietary internasional untuk mitomycin C.
Mitomycin adalah antikanker
(sitotoksik) obat. Kanker terbentuk ketika beberapa sel dalam tubuh berkembang
biak tak terkendali dan normal. Ada dua jenis kanker. kanker padat dimana
bentuk benjolan misalnya tulang, otot, otak membagi dll dan berkembang biak
sel-sel norma. Tipe kedua adalah penyakit leukemia lain dan limfoma di mana
sel-sel darah abnormal membelah dan berkembang biak. karakteristik lain dari
kanker selain pertumbuhan tidak terkendali mencakup kemampuan sel-sel abnormal
untuk menyerang jaringan lain di samping mereka atau untuk melepaskan diri dari
situs aslinya, perjalanan melalui darah atau getah bening, dan membentuk kanker
baru di situs yang berbeda dari tubuh. Ini disebut metastasis. Seperti sel-sel
sehat yang normal, sel-sel kanker melalui proses yang berkesinambungan
perubahan. Setiap sel terbagi menjadi dua sel anak. Sel-sel ini tumbuh,
istirahat dan kemudian membagi lagi. Obat-obatan yang digunakan dalam
kemoterapi adalah bahan kimia kuat yang dibuat untuk mengganggu siklus ini dan
menghentikan sel-sel dari tumbuh. Mitomycin adalah antitumor antibiotik
digunakan secara khusus dalam pengobatan kanker.Mitomycin memperlambat atau
menghentikan pertumbuhan dan penyebaran sel kanker dalam tubuh.
Mitomycin
merupakan obat antitumor yang efektif. Hal ini digunakan untuk beberapa jenis
kanker, termasuk kanker kandung kemih, anus, dan leher rahim. Hal ini sering
dikombinasikan dengan obat lain. Tipe dan luasnya kanker menentukan seberapa
efektif obat ini memperlambat atau menghentikan pertumbuhan sel-sel kanker
dalam tubuh. Ketika mitomycin diberikan langsung ke dalam kandung kemih,
mungkin membantu mencegah kanker kandung kemih datang kembali.
Kompleksitas
masalah muncul dari kebutuhan untuk mengakomodasi fungsionalitas yang sangat
interaktif dalam matriks yang agak kompak dan untuk mengatur perkembangan kimia
seperti untuk mengekspos dan mempertahankan elemen struktur yang rentan saat
sintesis terungkap. Sintesis mitomycin adalah zat kimia yang setara dengan
berjalan di kulit telur. "
Biosintesis
Secara
umum, biosintesis semua mitomikin [2] dilanjutkan melalui kombinasi asam
3-amino-5-hidroksibenzoat (AHBA), D-glukosamin, dan fosfat karbamoil, untuk
membentuk inti mitosana, diikuti dengan langkah penjahitan khusus. Kunci
antara, AHBA, adalah prekursor umum untuk obat antikanker lainnya, seperti
rifamycin dan ansamycin.
Secara
khusus, biosintesis dimulai dengan penambahan phosphoenolpyruvate (PEP) menjadi
eritrose-4-phosphate (E4P) dengan enzim yang belum ditemukan, yang kemudian
dimurnikan untuk memberikan asam heptulosonat 4-amino-3-deoksi-D-arabino 7-
Fosfat (aminoDHAP). Selanjutnya, DHQ synthase mengkatalisis penutupan cincin
untuk memberi 4-amino3-dehidroquinate (aminoDHQ), yang kemudian mengalami
oksidasi ganda melalui aminoDHQ dehydratase untuk memberi
4-amino-dehydroshikimate (aminoDHS). Kunci intermediate,
3-amino-5-hydroxybenzoic acid (AHBA), dibuat melalui aromatisasi oleh AHBA
synthase.
Sintesis asam intermediate,
3-amino-5-hydroxy-benzoat kunci.
Inti
mitosane disintesis seperti yang ditunjukkan di bawah ini melalui pengembunan
AHBA dan D-glukosamin, walaupun tidak ada enzim spesifik yang menjadi ciri khas
yang menengahi transformasi ini. Begitu kondensasi ini terjadi, inti mitosane
disesuaikan dengan berbagai enzim. Baik urutan dan identitas langkah-langkah
ini belum ditentukan.
- · Pengurangan lengkap C-6 - Kemungkinan melalui reduktase tetrahydromethanopterin (H4MPT) F420 dan H4MPT: CoM methyltransferase
- · Hidroksilasi C-5, C-7 (diikuti dengan transaminasi), dan C-9a. - Kemungkinan via sitokrom P450 monooxygenase atau benzoate hydroxylase
- · O-Metilasi pada C-9a - Kemungkinan via SAM dependent methyltransferase
- · Oksidasi pada C-5 dan C8 - Tidak diketahui
- · Aminasi intramolekuler untuk membentuk aziridin - tidak diketahui
- · Carbamoylation pada C-10 - Carbamoyl transferrase, dengan karbamoil fosfat (C4P) diturunkan dari L-citrulline atau L-arginine
Mekanisme reaksi mitomycin
sebagai obat antikanker adalah berikatan dengan DNA tumor sehingga replikasi
DNA dari tumor terganggu dan lama kelamaan akan mati. Berikut ini adalah
mekanisme reaksinya :
Reference :
Danishefsky, S. J.; Scheryantz,
J. M. Synlett. 1995, 475
Moreau, B. 2007. The Total
Synthesis of Mitomycins. Organic Supergroup
